Thuốc kháng khuẩn có nguồn gốc từ vi khuẩn hoặc nấm mốc hoặc được tổng hợp. Về mặt kỹ thuật, "kháng sinh" chỉ đề cập đến các thuốc kháng sinh có nguồn gốc từ vi khuẩn hoặc nấm mốc nhưng thường [kể cả trong Hướng dẫn sử dụng] được sử dụng đồng nghĩa với "thuốc kháng khuẩn."
Kháng sinh có nhiều cơ chế hoạt động, bao gồm ức chế tổng hợp vách tế bào, tăng khả năng thẩm thấu màng tế bào, can thiệp vào quá trình tổng hợp protein, chuyển hóa axit nucleic và các quá trình trao đổi chất khác [ví dụ tổng hợp axit folic].
Kháng sinh đôi khi tương tác với các thuốc khác, làm tăng hoặc giảm nồng độ huyết thanh của các thuốc khác bằng cách làm tăng hoặc giảm sự trao đổi chất của chúng hoặc bằng các cơ chế khácxem Bảng: Tác dụng thường gặp của thuốc kháng sinh đối với các thuốc khác Tác dụng thường gặp của thuốc kháng sinh đối với các thuốc khác Thuốc kháng khuẩn có nguồn gốc từ vi khuẩn hoặc nấm mốc hoặc được tổng hợp. Về mặt kỹ thuật, "kháng sinh" chỉ đề cập đến các thuốc kháng sinh có nguồn gốc từ vi khuẩn hoặc nấm mốc nhưng thường... đọc thêm ]. Các tương tác lâm sàng quan trọng nhất liên quan đến thuốc có tỷ lệ điều trị thấp [tức là, mức độ độc hại gần với mức điều trị]. Ngoài ra, các thuốc khác có thể làm tăng hoặc giảm lượng kháng sinh.
Nhiều chất kháng sinh có liên quan đến hóa học và do đó được nhóm vào các lớp. Mặc dù các loại thuốc trong mỗi lớp có cùng tính chất cấu trúc và chức năng, nhưng chúng thường có các dược lực học và phổ hoạt động khác nhau
Lựa chọn và sử dụng kháng sinh
Chỉ nên sử dụng kháng sinh nếu có bằng chứng lâm sàng hoặc xét nghiệm cho thấy nhiễm khuẩn. Sử dụng cho bệnh virus hoặc sốt không phân biệt là không phù hợp trong hầu hết các trường hợp; nó gây ra tác dụng phụ của thuốc mà không mang lại lợi ích gì và góp phần làm vi khuẩn kháng thuốc.
Một số bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn [ví dụ, áp xe, nhiễm trùng với người nước ngoài] cần can thiệp phẫu thuật và không đáp ứng với kháng sinh một mình.
Phổ kháng khuẩn
Cấy máu và kháng sinh đồ rất quan trọng trong việc lực chọn thuốc cho các trường hợp nhiễm khuẩn nặng Tuy nhiên, điều trị thường phải bắt đầu trước khi có kết quả nuôi cấy, cần phải lựa chọn theo các mầm bệnh có khả năng xảy ra nhất [lựa chọn kháng sinh theo kinh nghiệm].
Cho dù được lựa chọn theo kết quả nuôi cấy hay không, những loại thuốc có phổ kháng khuẩn hẹp nhất có thể kiểm soát được nhiễm trùng nên được sử dụng. Để điều trị theo kinh nghiệm các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng có thể liên quan đến bất kỳ một trong số các mầm bệnh [ví dụ như sốt ở bệnh nhân giảm bạch cầu] hoặc có thể là do nhiều mầm bệnh [ví dụ đa nhiễm trùng vi khuẩn kị khí] cần phải có một kháng sinh phổ rộng. Các mầm bệnh có khả năng xảy ra nhiều nhất và tính nhạy cảm với kháng sinh thay đổi tùy theo vị trí địa lý [trong các thành phố hoặc ngay cả trong bệnh viện] và có thể thay đổi từ tháng này sang tháng khác.
Đối với những trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng, phối hợp kháng sinh thường cần thiết vì có thể có nhiều loài vi khuẩn hoặc do tác dụng hiệp đồng chống lại một loại vi khuẩn đơn lẻ. Tính hiệp đồng thường được định nghĩa là một hành động diệt khuẩn nhanh hơn và đầy đủ hơn từ sự kết hợp của kháng sinh hơn là chỉ xảy ra với một trong hai loại kháng sinh. Một ví dụ phổ biến là một kháng sinh có hoạt tính lên thành tế bào [ví dụ, một βlactam, vancomycin] cộng với một aminoglycosid.
Tính hiệu quả
Trong lâm sàng hiệu quả kháng sinh phụ thuộc nhiều yếu tố bao gồm
Dược lý học [ví dụ, hấp thu, phân bố, nồng độ trong nước và mô, liên kết protein, tỷ lệ chuyển hóa hoặc bài tiết]
Dược động học [tức là thời gian các tác dụng kháng khuẩn gây ra bởi nồng độ thuốc trong máu và tại chỗ nhiễm trùng]
Tương tác thuốc hoặc chất ức chế
Cơ chế phòng thủ của cơ thể
Kháng sinh diệt vi khuẩn. Thuốc kháng vi khuẩn sẽ làm chậm hoặc ngừng sự phát triển của vi khuẩn trong ống nghiệm. Những định nghĩa này không tuyệt đối; thuốc diệt khuẩn có thể giết chết một số loài vi khuẩn nhạy cảm, và các loại thuốc diệt khuẩn chỉ có thể ức chế sự phát triển của một số loài vi khuẩn nhạy cảm. Các kháng sinh diệt khuẩn có thể được cân nhắc hơn cho những bệnh nhân có nhiễm trùng làm suy yếu hệ miễn dịch tại cơ quan đó [ví dụ, viêm màng não, viêm nội tâm mạc] hoặc những người bị suy giảm miễn dịch [ví dụ như giảm bạch cầu trung tính]. Các phương pháp định lượng chính xác hơn xác định nồng độ in vitro tối thiểu mà kháng sinh có thể ức chế sự tăng trưởng [nồng độ ức chế tối thiểu, hay MIC] hoặc giết chết vi khuẩn [nồng độ diệt khuẩn tối thiểu hay MBC]. Thuốc kháng sinh có hoạt tính diệt khuẩn rất quan trọng nếu cơ chế bảo vệ cơ thể bị khiếm khuyết ở cơ quan nhiễm trùng [ví dụ như trong viêm màng não hoặc viêm nội tâm mạc] hoặc có hệ thống [ví dụ ở những bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính hoặc suy giảm miễn dịch theo cách khác].
Các yếu tố quyết định chủ yếu của đáp ứng vi khuẩn đối với kháng sinh là
Thời gian mà lượng kháng sinh trong máu vượt quá MIC [thời gian phụ thuộc]
Nồng độ đỉnh trong máu liên quan đến MIC [nồng độ phụ thuộc]
β-Lactam và vancomycin có hoạt tính diệt khuẩn theo thời gian. Tăng nồng độ của chúng trên MIC không làm tăng hoạt tính diệt khuẩn, và việc giết chết cơ thể của chúng nói chung chậm. Ngoài ra, vì không có hoặc rất ngắn ức chế sự phát triển của vi khuẩn sau khi nồng độ giảm xuống dưới MIC [tác dụng hậu kháng sinh, hay PAE], β-lactam thường có hiệu quả nhất khi nồng độ thuốc trong huyết thanh [thuốc không liên quan đến protein huyết thanh] cao hơn MIC 50% thời gian. Bởi vì ceftriaxone có thời gian bán thải huyết thanh dài, nồng độ tự do tự miễn dịch vượt quá MIC của các mầm bệnh rất dễ bị nhiễm bệnh trong suốt khoảng thời gian dùng 24 giờ. Tuy nhiên, đối với βlactam có thời gian bán hủy huyết thanh 2 giờ, cần phải dùng liều thường xuyên hoặc tiêm truyền liên tục. Đối với vancomycin, nồng độ đáy được duy trì ít nhất là từ 15 đến 20 μg / mL.
Aminoglycosides, fluoroquinolones và daptomycin có hoạt tính diệt khuẩn phụ thuộc vào nồng độ. Tăng nồng độ của chúng từ các mức hơi cao hơn MIC đến các mức cao hơn MIC làm tăng tỷ lệ hoạt động diệt khuẩn và làm giảm tải lượng vi khuẩn. Ngoài ra, nếu nồng độ vượt quá MIC thậm chí một thời gian ngắn, aminoglycosides và fluoroquinolones có PAE trên vi khuẩn còn lại; thời gian PAE cũng phụ thuộc vào nồng độ. Nếu PAE dài, mức độ thuốc có thể thấp hơn MIC trong thời gian dài mà không làm giảm hiệu quả, cho phép dùng ít thường xuyên hơn. Do đó, aminoglycosides và fluoroquinolones thường có hiệu quả nhất như boluses không liên tục mà đạt đến mức độ huyết thanh miễn phí cao điểm 10 lần MIC của vi khuẩn; thông thường, mức đáy không quan trọng.
Đường dùng
Đối với nhiều loại thuốc kháng sinh, dùng đường uống sẽ dẫn đến lượng thuốc điều trị gần như nhanh như dùng đường tiêm tĩnh mạch. Tuy nhiên, tiêm tĩnh mạch được ưu tiên trong những trường hợp sau:
Thuốc kháng sinh đường uống không thể dung nạp được [ví dụ, do nôn mửa].
Thuốc kháng sinh đường uống không thể hấp thụ được [ví dụ, do sự hấp thu kém ở hậu môn sau khi phẫu thuật].
Nhu động ruột bị suy giảm [ví dụ, do sử dụng opioid].
Không có dạng bào chế đường uống [ví dụ, đối với aminoglycosides].
Bệnh nhân đang bị bệnh nặng, có thể làm giảm lưu thông đường tiêu hóa hoặc thậm chí làm chậm sự chậm trễ ngắn hạn với việc uống thuốc gây hại.
Đối tượng đặc biệt
Có thể cần phải điều chỉnh liều lượng và thời gian điều trị kháng sinh cho những đối tượng sau
Trẻ sơ sinh
Người già
Bệnh nhân suy thận [xem Bảng: Liều thông thường của thuốc kháng sinh thường dùng Liều thông thường của thuốc kháng sinh thường dùng Thuốc kháng khuẩn có nguồn gốc từ vi khuẩn hoặc nấm mốc hoặc được tổng hợp. Về mặt kỹ thuật, "kháng sinh" chỉ đề cập đến các thuốc kháng sinh có nguồn gốc từ vi khuẩn hoặc nấm mốc nhưng thường... đọc thêm ]
Bệnh nhân suy gan [thường là cefoperazone, chloramphenicol, metronidazole, rifabutin, và rifampin]
Mang thai và cho con bú ảnh hưởng đến việc lựa chọn kháng sinh. Penicillin, cephalosporin, và erythromycin là những kháng sinh an toàn nhất trong thai kỳ; tetracyclines là chống chỉ định. Hầu hết các kháng sinh đều đạt được nồng độ đủ trong sữa mẹ để ảnh hưởng đến em bé bú sữa mẹ, đôi khi chống chỉ định của chúng đối với những phụ nữ đang cho con bú sữa mẹ.
Thời lượng
Kháng sinh nên được tiếp tục cho đến khi các bằng chứng khách quan về nhiễm trùng hệ thống [ví dụ: sốt, triệu chứng, các kết quả xét nghiệm bất thường] hết trong nhiều ngày. Đối với một số trường hợp nhiễm trùng [ví dụ viêm nội tâm mạc, lao, viêm tủy xương], kháng sinh vẫn tiếp tục trong vài tuần hoặc vài tháng để tránh tái phát.
Biến chứng
Các biến chứng của điều trị kháng sinh bao gồm nhiễm trùng nặng do các vi khuẩn kém nhạy hoặc nhiếm nấm và các tác dụng phụ lên da, thận, huyết động và đường tiêu hoá
Các tác dụng bất lợi thường đòi hỏi phải ngừng thuốc gây ra và thay thế một kháng sinh khác mà vi khuẩn có thể bị nhiễm; đôi khi, không có sự lựa chọn thay thế nào.
Kháng kháng sinh
Sự kháng thuốc đối với kháng sinh có thể có trong một loài vi khuẩn cụ thể hoặc do đột biến gen hoặc thu được gen kháng kháng sinh từ các sinh vật khác. Các cơ chế kháng khác nhau được mã hoá bởi các gen này [xem Bảng: Cơ chế kháng kháng sinh phổ biến Cơ chế kháng kháng sinh phổ biến Thuốc kháng khuẩn có nguồn gốc từ vi khuẩn hoặc nấm mốc hoặc được tổng hợp. Về mặt kỹ thuật, "kháng sinh" chỉ đề cập đến các thuốc kháng sinh có nguồn gốc từ vi khuẩn hoặc nấm mốc nhưng thường... đọc thêm ]. Các gen kháng có thể lây truyền qua lại giữa 2 tế bào vi khuẩn bằng các cơ chế sau:
Chuyển đổi [hấp thu DNA tự do từ cơ thể khác]
Tải nạp [lây nhiễm bởi virus của vi khuẩn]
Sự liên hợp [trao đổi vật liệu di truyền dưới dạng một trong hai plasmid, là những mảnh ghép độc lập ADN ngoại bào, hoặc transposon, những nhóm gen có khả năng thay đổi vị trí trên nhiễm sắc thể DNA
Plasmid và transposon có thể nhanh chóng phổ biến các gen kháng.
Sử dụng kháng sinh ưu tiên loại bỏ các vi khuẩn không kháng thuốc, làm gia tăng tỉ lệ các vi khuẩn kháng thuốc còn lại. Sử dụng kháng sinh có tác dụng này không chỉ đối với vi khuẩn gây bệnh mà còn đối với hệ vi sinh vật bình thường ; hệ vi sinh vật bình thường kháng lại có thể trở thành một hồ chứa cho các gen kháng có thể lây lan sang mầm bệnh.